范可尼DNA损伤修复通路基因缺陷对PD-1抗体治疗敏感性的研究

浙江省医药卫生科技计划项目

2018-01至2019-12

绍兴市人民医院

姓名

职称

工作单位

承担任务

周文伟

副高

浙江省医学科学院

人源化模型构建与分析

张婷婷

副高

浙江省医学科学院

实验设计，文章写作

谢珲

中级

浙江省医学科学院

分子细胞实验

李玉红

正高

绍兴市人民医院

样本提供

张文友

研究生

浙江省医学科学院

分子实验

楼琦

中级

浙江省医学科学院

动物实验

   3 万元

其中

拨款

0万元

其他经费

来源及金额

3万元

设备费

0万元

材料费

2.3万元

测试化验加工费

0万元

燃料动力费

0万元

差旅费

0.2万元

会议费

0万元

合作协作研究与交流费

0万元

劳务费

0.1万元

出版/文献/信息传播/知识产权事务费

0.4万元

专家咨询费

0万元

管理费

0万元

已拨入

 2.55   万元

未拨入

 0    万元

实际经费使用总额

2.55万元

1.与脐带血造血干细胞库建立科研合作，在符合医学伦理学的基础上，获取人脐带血样本，建立并分析免疫缺陷小鼠的人源造血干细胞移植模型。

2.通过CRISPR技术构建FAA、FAT、FAD2、FAM多个基因敲除的范可尼基因缺陷小鼠模型。

3.分离培养FA基因缺陷小鼠胚胎成纤维细胞并分析其对放疗与化疗处理的应答。

设备费

0万元

材料费

2.3万元

测试化验加工费

0万元

燃料动力费

0万元

差旅费

0.15万元

会议费

0万元

合作协作研究与交流费

0万元

劳务费

0.1万元

出版/文献/信息传播/知识产权事务费

0万元

专家咨询费

0万元

管理费

0万元

外协费拨出

0万元

无

本研究首先通过保种、鉴定、检疫新型免疫缺陷小鼠模型， 以及与合作单位附属医院等协商合作，在符合医学伦理学的基础上，获取人脐带血样本。建立免疫缺陷小鼠的人源造血干细胞移植模型（Hu-NSG）。通过CRISPR技术构建FAA、FAT、FAD2、FAM多个基因敲除的范可尼基因缺陷小鼠模型。分离培养FA基因缺陷小鼠胚胎成纤维细胞并分析其对放疗与化疗处理的应答。

本研究明确了FA基因缺陷对X-ray辐射与MMC化疗处理的影响，为FA基因作为放化疗治疗标志物的研究提供前期基础，为后续FA基因对免疫治疗的影响研究提供理论支持。本研究的完成有助于进一步完善转基因与人源化动物模型资源与技术平台的建设。

本研究顺利开展和实施，研究期间发表核心期刊论文1篇。参与培养与中医药大学联合培养硕士研究生1名。

项目预算经费3万元，全部为单位配套经费，经浙江省医学科学院财务处经费决算，实际支出2.55万元，经费使用基本合理。

2020.04

验收组织单位

浙江省卫生计生委科教处

李玉红、绍兴市人民医院、正高级

冯琛卓、杭州医学院、正高级

朱亮、浙江中医药大学、副高级

陈宇、浙江省立同德医院、副高级

傅剑云、浙江省疾病预防控制中心、正高级

2020年4 月 27日，组织专家对浙江省医学科学院承担的浙江省医药卫生科技计划项目“范可尼DNA损伤修复通路基因缺陷对PD-1抗体治疗敏感性的研究” （项目编号：2018KY342）进行通讯验收。验收专家组由李玉红   、冯琛卓、傅剑云 、 朱亮 、 陈宇 五位专家组成。现综合五位专家的验收意见，形成验收意见如下： 
  1、 该项目验收材料提供了验收申请书，项目立项合同书，总结报告、技术报告、财务决算、发表文章，并装订成册，材料齐全规范，符合验收要求。 
  2、 该项目首先在符合医学伦理学基础上，获取人脐带血，建立并分析免疫预防小鼠的人源造血干细胞移植精型，通过CRISPR技术构建FAA，FAT，FAD2，FAM多个基因敲除的范可尼基因缺陷小鼠模型，分离培养FA基因缺陷小鼠胚朌成纤维细胞并分析其对转化及防控的应答。 
  3、 该项目发表论文1篇 
  4、 该项目为B类项目，总经费3万元，其中省报款0万元，市县配套0万元，单位配套3万元，经费经财务部门审计全部用于材料费和测试加工费，使用合理。