Commun Biol | 我校金大智/万双双课题组发现天然小分子胆绿素靶向TcdB毒素抑制艰难梭菌感染的新机制
发布时间：2025-12-08 14:54
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2025年11月杭州医学院金大智/万双双课题组在 Nature 旗下双一区 TOP 期刊 《Communications Biology》 发表题为“Biliverdin targeting TcdB-DRBD inhibits Clostridioides difficile virulence and restores gut microbiota in Mongolian gerbils (Meriones unguiculatus)”的研究论文。
本研究针对日益严峻的艰难梭菌感染（CDI）临床问题，成功发现天然小分子胆绿素（BV）可作为靶向毒素TcdB受体结合域（DRBD）的广谱抑制剂。通过人工智能辅助筛选和分子对接，证实BV与所有TcdB变异体均具有较强的结合能力。体外实验表明，BV本身无细胞毒性，也不影响艰难梭菌生长，但能显著抑制TcdB1-4引起的细胞病变效应。
研究进一步构建了肠上皮细胞来源的细胞外囊泡装载BV的递送系统（I-EV-BV），该体系具有pH响应控释特性，可在肠道靶向释放BV。在蒙古长爪沙鼠CDI模型中，I-EV-BV治疗有效恢复动物体重、提高存活率、降低肠道内TcdB载量并缓解肠道炎症与组织损伤。
尤为重要的是，BV治疗不仅恢复了肠道菌群丰度并通过重建短链脂肪酸代谢网络发挥抗CDI作用。该研究首次揭示BV作为一种非抗生素、天然来源的小分子药物，在抗CDI治疗中具有重要转化潜力。
论文链接：https://www.nature.com/articles/s42003-025-09059-8