Ecotoxicol Environ Saf|公共卫生学院职业与环境健康研究团队揭示泛素-核糖体融合蛋白UBA52调控rDNA稳定性的新机制

近日，公共卫生学院职业与环境健康研究团队在国际知名期刊《Ecotoxicology and Environmental Safety》（中科院毒理学一区）上发表了题为“UBA52 Mediates Ribosomal DNA Stability under Hexavalent Chromium Exposure in Occupational Workers and Cellular Models”的重要研究成果。这项研究深入探讨了泛素-核糖体融合蛋白UBA52在调节核糖体DNA（rDNA）稳定性中的关键作用，并揭示了rDNA拷贝数变异对基因组稳定性潜在影响的机制，为细胞DNA损伤及基因组不稳定性的研究提供了新视角。

rDNA是负责编码核糖体RNA的DNA序列，在真核细胞中广泛存在，并对细胞的蛋白质合成至关重要。近年来的研究表明，rDNA的不稳定性与癌症、衰老等多种疾病密切相关。然而，rDNA拷贝数的变化具体如何影响细胞基因组稳定性，其背后的分子机制尚不完全明了。

本研究以经典环境致癌物六价铬作为研究对象，通过职业人群调查与建立细胞模型，系统研究了其对rDNA稳定性的影响。结果发现，六价铬暴露显著引起rDNA拷贝数的变异，进而加剧基因组的不稳定性。研究团队还进一步发现，UBA52在维持rDNA稳定性中发挥关键作用，其表达抑制导致rDNA拷贝数异常增加，加剧基因组不稳定性，证实了UBA52在维持rDNA稳定性方面的关键作用。

该研究不仅指出UBA52是rDNA稳定性的调控者，而且提示它可能是研究细胞内DNA损伤机制的关键靶点。这一发现为理解rDNA不稳定性的分子机制提供了坚实的理论基础，并为癌症及其他基因组相关疾病的早期诊断和治疗提供了新的生物标志物。

学院教师徐华东和公共卫生与预防医学2023届研究生吴帆（现浙江树人学院教师）为本研究共同第一作者，研究获得了国家自然科学基金和杭州医学院公共卫生与预防医学一流学科（A类）的资助。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2025.118047。

供稿：张楚嫣

审核：陈日萍

终审：徐华东