Adv Sci 我校梁广研究员团队揭示蛋白激酶调控动脉粥样硬化的新机制

2025年4月9日，杭州医学院梁广研究员与合作者在国际权威期刊《Advanced Science》（中科院一区，IF=14.3）上在线发表了题为“Macrophage WEE1 Directly Binds to and Phosphorylates NF-κB p65 Subunit to Induce Inflammatory Response and Drive Atherosclerosis”的研究论文。

动脉粥样硬化(Atherosclerosis)是世界范围内发病率和死亡率较高的心血管疾病。动脉粥样硬化病变进程中的一个决定性事件是慢性的炎症反应，其主要特征是炎症细胞(包括巨噬细胞、中性粒细胞与单核细胞)的浸润和促炎因子的分泌。尽管动脉粥样硬化已有治疗方法，但病情的复发和再住院率依然居高不下，迫切需要新的治疗靶点和策略。蛋白激酶(Protein kinases, PKs)在动脉粥样硬化的病理过程中起着至关重要的推动作用，有望从中找到防治新靶点和新策略。

本研究报道了巨噬细胞中的蛋白激酶WEE1在动脉粥样硬化中的作用，发现巨噬细胞特异性缺失或抑制WEE1激酶活性的药理作用可以通过抑制NF-κB介导的炎症来减轻动脉粥样硬化的进展。机制上，激活后的WEE1能够直接结合p65并特异性磷酸化其S536位点，随后激活NF-κB及下游的炎症因子风暴。这一突破性发现不仅阐明了WEE1- p65信号轴在动脉粥样硬化中的分子调控机制，更为动脉粥样硬化的防治提供了新的理论依据和潜在治疗靶点，具有重要的临床转化价值。

浙江大学、杭州医学院、温州医科大学联合培养的研究生黄祝琦和沈思睿为本论文的共同第一作者。杭州医学院梁广研究员为本论文末位通讯作者，杭州师范大学王怡研究员为共同通讯作者。

原文链接：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202503192

       审稿：应士波 终审：许秋然