Journal of Medicinal Chemistry | 杭州医学院黄文海团队在药物化学领域权威期刊发表肿瘤免疫治疗研究成果

近日，杭州医学院黄文海团队与浙江大学董晓武团队合作在药物化学领域权威期刊《Journal of Medicinal Chemistry》杂志（中科院一区TOP）在线发表了题为“Discovery of an Exceptionally Orally Bioavailable and Potent HPK1 PROTAC with Enhancement of Antitumor Efficacy of Anti-PD-L1 Therapy”的研究论文。

该论文成功开发了一种新型的HPK1 PROTAC分子（C3），该分子展现出卓越的口服生物利用度和强大的抗肿瘤效果，为肿瘤免疫治疗提供了新的策略和方向。

HPK1（造血祖细胞激酶1）是T细胞受体信号传导的负调控因子，其异常激活会导致T细胞功能障碍。研究团队通过优化PROTAC分子的靶头、连接子和CRBN配体，成功设计出了C3分子。实验结果显示，C3分子能够显著降解HPK1蛋白，且具有优异的口服吸收性能，生物利用度高达81.7%。

在抗肿瘤效果方面，C3分子表现出了惊人的潜力。研究团队在小鼠CT26同基因肿瘤模型中进行了实验，结果显示，单独使用C3分子能够显著抑制肿瘤生长，而与抗PD-L1抗体联合使用时，抗肿瘤效果更为显著，肿瘤生长抑制率达到了65.58%。此外，C3分子还展现出了出色的免疫激活效果。实验表明，C3分子能够促进IL-2和IFN-γ的分泌，增强T细胞的免疫功能，从而有效抑制肿瘤的生长和扩散。

杭州医学院科研团队的这一研究成果不仅为肿瘤免疫治疗提供了新的思路和方法，也为广大肿瘤患者带来了新的希望。目前，该团队正在进一步深入研究C3分子的作用机制和临床应用前景，期待未来能够为肿瘤患者带来更多的福音。

此次突破性成果的取得，得益于杭州医学院科研团队的不懈努力和创新精神。团队成员们表示，将继续致力于肿瘤免疫治疗领域的研究，为推动我国肿瘤治疗事业的发展贡献自己的力量。杭州医学院黄文海研究员为论文共同通讯作者，浙江大学董晓武教授为论文最后通讯作者。相关工作得到了国家自然科学基金和浙江省“领雁”科技计划项目等经费支持。

论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c00644

来源：黄文海课题组 审核：科研处