Phytomedicine | 杭州医学院李钦课题组揭示物荷叶碱减轻脑缺血再灌注损伤引起的炎症反应的作用机制
2024年3月,杭州医学院李钦课题组在国际权威期刊《Phytomedicine》(中科院一区TOP,IF=6.7)发表题为“Nuciferine reduces inflammation induced by cerebral ischemia-reperfusion injury through the PI3K/Akt/NF-κB pathway”的研究论文。该研究阐明了荷叶提取物荷叶碱(Nuciferine)通过PI3K/Akt/NF-κB信号通路减轻脑缺血再灌注损伤引起的炎症反应的作用机制。
缺血性脑卒中是一种高发病率、高致死率和高致残率的疾病,脑缺血再灌注损伤是疾病发生发展过程中及治疗过程中均会存在的一种病理损伤状态,其病理过程复杂,涉及炎症反应、氧化应激等多种因素。目前临床上缺乏有效药物,因此开发新型治疗药物具有重要意义。
研究联用网络药理学、分子对接和实验验证方法。网络药理学分析表明,荷叶碱与脑缺血相关基因在炎症信号通路中存在显著富集。分子对接实验进一步证实其对NF-κB和NLRP3蛋白的作用。最终通过体外细胞实验(PC12细胞OGD/R模型)和体内动物实验(SD大鼠MCAO/R模型),验证了荷叶碱能够提高细胞存活率、减少凋亡、降低炎症因子表达,减少大鼠脑梗死面积,改善大鼠认知与运动功能障碍。上述作用涉及荷叶碱对PI3K/Akt/NF-κB通路的调节,荷叶碱可能成为治疗脑缺血再灌注损伤的潜在神经保护剂。
本研究的创新之处在于将传统中药荷叶提取物荷叶碱创新性应用于改善脑缺血再灌注损伤的研究,首次阐明了其基于调控PI3K/Akt/NF-κB信号通路减轻脑缺血再灌注损伤引起的炎症反应的分子机制,为临床防治缺血性脑卒中和拓展荷叶碱的应用范围提供了新见解。
杭州医学院药学院、食品科学与工程学院硕士研究生李金华和本科生董书泽为论文共同第一作者,杭州医学院李钦副教授为论文的末位通讯作者,施琦渊副教授为论文共同通讯作者,论文通讯单位为杭州医学院。
来源:李金华 审核:科研处