Infectious Diseases of Poverty︱杭州医学院陆绍红团队报道弓形虫自复制mRNA疫苗研发新进展

2025 年 6 月 23 日，我校陆绍红团队于《Infectious Diseases of Poverty》（中科院一区 TOP）发表题为 “A novel combined quadrivalent self-amplifying mRNA-LNP vaccine provokes protective immunity against acute and chronic toxoplasmosis in mice” 的研究论文。该研究创新性开发了针对弓形虫多时期特异性抗原（ROP18、TGME49_237490、TGME49_268230 及 MIC13）的自复制 mRNA 疫苗（4x-mRNA-LNP），实现了小鼠对急性、慢性感染及卵囊传播阶段的多重防护。该研究首次将自复制 mRNA 技术与多抗原联合策略结合，为预防弓形虫感染提供了新型疫苗，在人畜共患病防控领域具有重要科学价值与应用前景。

弓形虫作为危害显著的寄生原虫，可感染几乎所有温血动物，其引发的弓形虫病呈全球性流行。数据显示，全球人群平均血清阳性率约 25.7%，我国人群感染率为 5%~20%，家畜更达 10%~50%。人类主要通过摄入未煮熟的带虫肉制品或被卵囊污染的食物感染，可诱发弓形虫脑膜脑炎、视网膜脉络膜炎等，也是器官移植患者、艾滋病等免疫缺陷人群的重要致死病因；更可经胎盘垂直传播，导致胎儿流产、早产甚至死胎，幸存儿童常伴随先天性脑损伤及智力发育障碍，对优生优育构成严重威胁。当前临床缺乏特效治疗药物，且尚无有效预防性疫苗，因此开发针对弓形虫生命周期中的多个发育阶段的新型疫苗，对阻断疾病传播、保障生命健康具有迫切的现实意义。

团队采用 LNP-mRNA 递送系统，成功构建了针对弓形虫多个发育阶段的自复制 mRNA 疫苗。该疫苗可诱导小鼠产生高效体液免疫与细胞免疫应答，尤其借助自复制 mRNA 的技术优势，体液免疫水平在长时间内维持较高水平。动物实验证实，疫苗能显著降低小鼠体内虫荷量，对 RH 强毒株、ME49 及 WH6 弱毒株的攻击保护率达 60%、80%及60%，针对 PRU 卵囊攻毒的减囊率达 72.5%，实现了对弓形虫急性感染、慢性包囊及卵囊传播阶段的多重防控，为阻断弓形虫感染提供了创新解决方案。

杭州医学院陆绍红研究员为该论文的通讯作者，2022级硕士生吴钦利为第一作者。杭州医学院为第一单位。该论文获得了国家自然科学基金项目和浙江省自然科学基金项目的资助。

 文章来源：吴钦利

初审：徐琦

二审：应士波

终审：许秋然