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近日，杭州医学院附属人民医院副院长、临床药学学科带头人黄萍教授团队重磅成果出炉！团队在国际顶级转化医学期刊《Science Translational Medicine》（IF=14.7）发表题为“Sine oculis homeobox 1 drives endothelial dysfunction in preclinical pulmonary arterial hypertension”的重磅研究成果，首次发现并证实SIX1是肺动脉高压的关键致病靶点，为这一被称为“心血管中的癌症”的疑难疾病，打开全新治疗大门。
为什么这项研究如此重要？
肺动脉高压（PAH），是一种持续进展、预后差、死亡率高的恶性心血管疾病。患者的肺部血管会逐渐变硬、变窄、重构，肺动脉压力不断升高，最终导致右心衰竭和死亡。正因凶险难治，它被医学界形象地称为：“心血管中的癌症”。目前临床上虽有靶向药物，但大多只能缓解症状，无法从根源逆转肺血管重构，患者总体生存期提升有限。破解这一困局，是全球心血管与药学领域的共同难题。
从临床痛点到科学突破：我们找到“致病元凶”
黄萍教授团队长期扎根临床，始终以解决患者真实治疗需求为科研出发点。团队依托我院药学部高水平科研平台，历经多年攻关，基于大量临床样本深度分析，终于取得关键发现：
一种名为SIX1的转录因子，在胚胎发育完成后本应停止表达，却在肺动脉高压患者的肺血管内皮细胞中异常升高。
进一步研究证实，SIX1是驱动肺血管内皮功能紊乱的核心开关，它通过调控下游信号通路，直接诱发血管异常增殖、重构，是推动疾病发生、发展的关键元凶。
动物实验也给出有力证明，内皮特异性敲除SIX1可显著改善SU5416/低氧（SuHx）诱导的PH小鼠的肺血流动力学、内皮功能、肺动脉重构及右心功能；而过表达SIX1则可直接诱导小鼠自发性肺动脉高压，进一步验证了SIX1在PAH发病中的核心作用。
老药新用：让科研成果更快惠及患者
秉持“科研服务临床、成果惠及患者”的转化医学理念，团队没有止步于基础机制发现。依托药学部在药物筛选、药理研究、临床药学的专业优势，研究团队利用先进技术进一步筛选：已上市平喘药“扎鲁司特”，可有效抑制SIX1活性并在动物模型中显著逆转肺动脉高压病变。
这意味着：
发现了肺动脉高压治疗新靶点
有望实现老药新用，大幅缩短研发周期、降低治疗成本
为广大患者带来更可及、更安全的新治疗选择
本研究以杭州医学院附属人民医院为第一单位完成。第一作者药学部刘汀特聘副研究员，通讯作者为药学部黄萍教授、邹小舟博士，该研究受到国家自然科学基金青年项目、浙江省自然科学基金、浙江省“万人计划”科技创新领军人才项目等基金的资助。
