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在临床抗感染治疗中，产双酶超级细菌（KN-CRKP）曾是让医生束手无策的“绝境级”耐药菌——几乎对所有常用抗生素耐药，危重患者死亡率居高不下。如今，杭州医学院附属人民医院感染病科与检验中心团队，从真实临床病例出发，牵头全国多中心研究，成功破解这一难题，为全球超级细菌防控提供“中国方案”。
一例危重感染，揭开双酶超级细菌真面目
一位胰腺癌合并梗阻性黄疸术后患者，成为这场科研攻关的起点。术后患者炎症指标持续升高、反复发热，临床团队联合检验科对感染标本开展跟踪式深度分析，全程见证细菌的“耐药进化”：
2月27日，腹水培养结果为碳青霉烯类敏感肺炎克雷伯菌（CSKP），常规抗生素还能应对。
3月7日，症状再次出现，再次腹水培养细菌已升级为碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌（CRKP），并携带“KPC基因”—说明细菌为应对抗生素，已经悄然穿上了耐药的“铠甲”。
4月26日，最令人揪心的结果来了：培养不仅再次确认CRKP，还同时发现该菌携带两种耐药基因“KPC与NDM”！此外，还同时分离出携带“NDM基因”的另一种细菌---弗氏柠檬酸杆菌。
不断增加菌携带耐药基因意味着什么？我们推测：患者体内细菌之间发生了“耐药基因转移”——细菌之间交换了耐药基因，演化成了同时携带KPC和NDM两种超强耐药基因的双碳青酶烯耐药肺炎克雷伯菌（KN-CRKP）。此时，临床上能用的抗生素已几乎全部失效（见下药敏报告）。
超级细菌的“终极升级版”
简单说：普通CRKP（碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌）已经是临床重点防控的耐药菌；而KN CRKP是它的“升级版”——同时携带KPC和NDM 两种重要耐药基因，能抵御更多强效抗生素，治疗选择更少，对危重、老年、长期住院患者威胁更大。
※它是超级细菌的升级版，比普通耐药菌更难对付
※对碳青霉烯类抗生素和常用王牌药物头孢他啶-阿维巴坦（CZA）几乎全部耐药
※易引发肺炎、腹腔感染、尿路感染，严重时进展为血流感染，危重患者死亡风险显著升高；
※高危人群：住院患者、老年人、糖尿病患者、长期使用抗生素者。
面对这种“无药可用”的超级耐药菌，我们团队心情沉重，也深刻意识到：这种“超级耐药菌”不是理论上的威胁，而是已经在现实世界里真实存在。 更可怕的是，当时我们手中的武器寥寥无几，治疗方案几乎空白。基于这个案例，被动应对无法挽救更多患者。浙人医团队下定决心：从临床被动救治，转向主动科研破题。
俞云松教授率先牵头启动了全国多中心研究，联合国内11家医院累计分析3012例CRKP耐药菌分离的相关病例。考虑到时间就是生命，团队仅用半年时间，系统阐明了“超级耐药菌”KN-CRKP的流行规律、高危因素及其有效治疗方案。
研究成果正式发表在《柳叶刀》子刊、一区Top期刊《eBioMedicine》，首次系统揭示：KN–CRKP的流行规律与高危人群，细菌如何通过质粒传播形成双耐药，氨曲南阿维巴坦、多粘菌素、头孢地尔等依然有效。曾经“几乎无药可用”的绝境，终于有了清晰、可行的救治方案。
（一）明确高危人群，实现精准预防
糖尿病患者、曾用头孢他啶‑阿维巴坦治疗者、近3 个月使用 β 内酰胺/酶抑制剂复合制剂者，感染风险显著升高，为临床提前监测、精准防控提供依据。
（二）破解耐药机制，厘清进化路径
质粒水平转移是核心成因：携带NDM的质粒传播力强、稳定性高，可在不同细菌间传递耐药性；IS26转座子介导质粒融合，让耐药性更稳定；细菌通过代谢代偿适应双耐药基因，保持强生存力。
通俗讲：细菌之间可以互相“传”耐药基因，这是超级细菌升级的关键。
（三）找到有效药物，打破“无药可用”绝境
尽管多数抗生素失效，但体外药敏证实：氨曲南阿维巴坦、多粘菌素、头孢地尔对多数KN-CRKP保持高敏感率，成为临床关键挽救方案。
图1.71株KN-CRKP菌株的抗菌药物敏感性谱注：红色为高耐药，绿色为高敏感
（四）掌握流行特征，指导全域防控
国内KN‑CRKP以ST11克隆为绝对主导（73.2%），ST307克隆为新兴优势菌株（15.5%）；全球范围内ST11广泛流行，新冠疫情后ST307、ST147检出率快速上升。
KN-CRKP全球时空分布及主要克隆流行趋势
注：蓝色越深代表菌株数量越多
KN-CRKP主要威胁高危人群，对健康人群风险较低，普通人做好3点即可降低风险：
※不自行买抗生素、不滥用抗生素；
※住院期间配合手卫生、隔离、环境消毒；
※有糖尿病、长期用药的患者，主动告知医生病史，便于早期监测科学防控，就能明显降低风险。
杭州医学院附属人民医院感染病科与检验中心团队，长期聚焦细菌耐药、重症感染、病原检测、医院感染防控等领域，是集临床诊疗、科研创新、公共卫生服务于一体的高水平团队。
团队一直坚持：从临床问题中来，到临床解决方案中去。从“遇到难题”到“破解难题”，从“临床困惑”到“科研答案”，这就是附属人民医院最真实的医者坚守。
