在口腔、咽喉、颌面部的恶性肿瘤里，头颈部鳞状细胞癌（HNSCC））一直有个令人费解的现象：头颈鳞癌并非传统意义上的性别特异性恶性肿瘤，但男性患病率仍显著高于女性且预后更差。

可当研究者把烟酒、HPV雄激素剥夺疗法（感染等风险因素全部剔除后，性别差异依然显著。为什么头颈部鳞状细胞癌偏偏“偏爱”男性？

2026年2月，杭州医学院附属人民医院头颈外科葛明华教授、药学部黄萍教授、张轶雯教授团队在国际顶级肿瘤学期刊《Cancer Research》发表重磅研究，该研究以“雄激素—免疫” 为突破口，为头颈鳞癌的性别差异现象找到了关键答案。

一场 “免疫叛变”：雄激素把 T 细胞变成 “旁观者”

每个人体内都有一支抗癌精锐部队—CD8⁺ T 细胞。它们的任务，是发现、围剿、清除癌变细胞。但在男性体内，雄激素通过雄激素受体（AR），悄悄开启了一条 “压制通路”：

雄激素激活 AR → 启动下游关键分子 EGR4 → CD8⁺ T 细胞进入“耗竭状态” → 高表达 PD-1、TIGIT 等“刹车分子” → 杀伤功能大幅下降。

简单说：癌细胞在疯狂生长，负责杀癌的 T 细胞却被雄激素 “按住手脚”，只能袖手旁观。这不是假说，而是团队在患者样本、动物模型、单细胞测序中反复验证的科学结论。

男性患者肿瘤内，T细胞更少、更“累”、战斗力更弱；给雌性小鼠补充睾酮，T细胞立刻“躺平”，肿瘤迅速疯长。

一个逆转方案：雄激素剥夺治疗（ADT）唤醒免疫，重启杀癌

既然 “雄激素压制免疫” 是病根，那阻断雄激素能不能救回来？

团队把前列腺癌的经典方案 ——雄激素剥夺治疗（ADT），首次用于头颈鳞癌研究。

结果令人振奋：

※肿瘤明显缩小、生长变慢：在小鼠模型中，氟他胺、戈舍瑞林等 ADT 药物显著抑制头颈鳞癌进展。

※T细胞 “满血复活”：耗竭的 CD8⁺ T 细胞重新活化，浸润增多、杀伤功能恢复，干细胞样记忆 T 细胞增加。

※联合免疫治疗效果更强：ADT＋免疫检查点抑制剂（PD-L1单抗），协同增效，疗效优于单用免疫治疗。

葛明华教授领衔，深耕临床，面向难题：这支团队把 “病房疑问”做成国际重磅成果

这项重要突破，并非偶然，而是一支国家级临床与科研团队长期坚守、从临床问题走向科学答案的典型成果。

学科带头人葛明华教授领衔的头颈肿瘤研究团队，长期聚焦头颈部鳞癌、甲状腺癌的临床诊治与转化研究，是国家临床重点专科、浙江省恶性肿瘤临床医学研究中心核心力量，科室作为国家癌症中心主委单位在国际上率先构建了基于国人的中国甲状腺癌诊治技术规范及质控体系，为实现我国甲状腺癌诊治技术的精准化、规范化和同质化提供了客观依据，极大地提升我国甲状腺癌诊治的水平和能力。

此次在《Cancer Research》发表的成果，是杭州医学院附属人民医院头颈外科在头颈肿瘤免疫性别差异领域的里程碑式突破，实现从 “临床现象”到“机制阐明” 再到“治疗方案”的完整创新链。不仅破解了头颈鳞癌 “男多女少” 的世纪谜题，更把成熟安全的药品带入头颈鳞癌治疗领域，老药新用为无数中晚期患者打开了新的生存窗口。